生长激素,你需要了解的那些事
影响孩子生长因素有很多,例如孩子出生身高体重、父母的身高、母亲的妊娠情况、生活环境、饮食、运动、睡眠等等。临床工作中医生会建议患儿做实验室检查来判断生长发育情况,例如拍骨龄片、颅部MRI检查、血尿检查、肝肾检测等等。儿童处于生长发育旺盛期,根据当前的身高及骨龄,参考遗传因素,社会生活环境等能初步预测其成年终身高。
如果孩子身高低于同种族、同年龄、同性别健康儿童身高的第3百分位数,或低于2个标准差(-2sd)以下,说明孩子已经属于矮小范畴,身高已经落后比较多,靠饮食、运动、睡眠等身高管理手段已经很难实现追赶,需要使用生长激素 (Somatropin, growth hormone, GH) 进行干预治疗。
首先,我们先来了解一下生长激素的科学基础和医用史。在人的脑干中,有一个蚕豆大小的器官——垂体。它直径约一厘米, 重0.5-1克。别看它小,它是连接神经系统和内分泌系统的重要枢纽,对人的生长、代谢、发育起着至关重要的作用。生长激素就是由垂体前页中的生长激素细胞产生,平时储存在细胞内的分泌颗粒中。
下丘脑-垂体-生长轴是调节人体身高和生长的主要系统。下丘脑神经细胞分泌的生长激素释放激素(GHRH)随着血液下达垂体前页,引起生长激素在细胞外释放。生长激素在进入循环系统,结合肝脏和软骨组织中的细胞表面受体后,引起胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平上升。IGF-1 蛋白又进一步通过内分泌和旁分泌/自分泌机制刺激骨的纵向生长。GH还作用于生长板(骨骺),促进软骨前细胞分化和成骨细胞扩增。
生长激素的主要生理功能是调节儿童、青少年的身高增长。将近万分之一的儿童由于生长激素分泌缺陷(Growth Hormone Deficiency, GHD)而身高低于同龄人。GHD的原因包括先天性的(遗传缺陷或生理结构异常)和后天性的(比如肿瘤、炎症、中枢神经系统感染、头部创伤, 甚至心理压抑)。1958年,Raben发现,对这些儿童补充生长激素,可以帮助他们恢复正常身高。这一发现提供了使用外源生长激素作为医疗手段的理论依据。
目前市场上利用生物技术生产的重组人生长激素(rhGH)种类很多,生产厂家也很多。那么我们该通过哪方面来评价生长激素的质量呢?生长激素是一种蛋白质药物。由于蛋白质的活性不能常规测定,蛋白质空间结构的改变特别是二硫键的错误配对,可影响蛋白质的生物学活性,从而影响蛋白质的药效,比活性可以反映这一情况。比活性是指单位毫克蛋白质的生物学活性单位,这是重组蛋白质药物不同于化学药的一项重要指标。进行比活性项目的检测,不仅可以反映产品生产工艺的稳定情况,而且可以比较不同表达体系、不同生产厂家生产同一产品的质量情况。比活性高说明产品的生产工艺更先进、纯度更高、质量更优。
选择的原则是:选择比活性高的(最高3.0),比活性高说明纯度高,生产工艺好,质量更佳;比活性指的是是每毫克蛋白质的生物学活性单位。比活性是重组蛋白质药物不同于化学药的一项重要指标。进行比活性项目的检测,不仅可以反映产品生产工艺的稳定情况,而且可以比较不同表达体系、不同生产厂家生产同一产品的质量情况。比活性高说明产品的生产工艺更先进、纯度更高、质量更优。不同厂家生产的生长激素粉剂比活性不一样,以比活性3.0IU/mg为最佳,关于生物药品的比活性不要听很多的宣传,最权威要看药品说明书!
选择不含防腐剂的,第一代生长激素水剂通过添加有毒的防腐剂(通常为苯酚)进行抑菌,安全性差;但第二代生长激素水剂通过改进工艺,无需添加防腐剂,从而避免了防腐剂的毒性,安全性更高。
儿童rhGH治疗的主要目的是促进身高增长、使生长速度正常化并达到足够的成年身高。最常见的rhGH剂量调整方法是基于体重和生长速度,以获得和维持预期生长速度,治疗期间,家长不仅应给予孩子优质的生长激素补充,同时还应配合均衡饮食、充足睡眠和适量运动,以达到理想的身高,切勿错过治疗最佳时期。 生长激素在使用后,为了保证有效促生长效果,需要每天注射,由家长协助或年长孩子自己完成。在使用生长激素治疗的过程当中,每3-6月要复查一次,需要测量身高,监测甲状腺功能和血糖、IGF-1和IGF-BP3的水平等,每半年至一年复查一次骨龄,以便调整生长激素的用量和及时发现不良反应。 遵医嘱用药。如果孩子患轻度感冒无发烧,一般无需停药,但如孩子发烧38度以上,暂停药,体温恢复正常后再使用。如患有其他疾病要治疗、需要使用皮质激素治疗、需用大剂量抗生素等情况时需严格遵医嘱用药。
真心希望七个小矮人只出现在童话故事里,希望我们的孩子都能健康长高。这里也要呼吁广大家长,面对孩子的生长发育,要多一些科学的学习和判断,少一些自我认知,毕竟耽误孩子长高就是耽误孩子的一生啊!
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