近些天，各中小学陆续放假，暑期的来临预示着儿科门诊异常的热闹，一些关注孩子生长发育的家长带着孩子陆续来生长发育门诊就诊。尤其是身材矮小的家长担心孩子长不高，显得很焦急。普遍关心的问题是我家孩子为什么长不高，需要做哪些检查?我管理的群内家长普遍讨论生长激素激发问题，今天特分享一下我的观点与临床经验，供家长们认识与借鉴。更希望家长遇到此类问题找专业人士沟通咨询判断，而不是自己侥幸心理等待观察。

　　绝大多数身材矮小是营养不良，体质性发育晚长或者疾病引起，少部分病因是由于生长激素缺乏。对于孩子是否生长激素缺乏，目前最重要手段是生长激素激发试验，但是生长激素激发试验不是诊断生长激素缺乏性矮小症的金标准,因为许多因素会影响数据准确性，首先该试验存在假阳性,所以必须规范试验，也就是说必须至少两种药物不同途径不同时间激发试验。关键是生长激素的分泌还收到性激素、甲状腺激素、血糖、肥胖等因素的影响,即使两种激发试验均提示生长激素缺乏,也不能肯定为生长激素缺乏导致的矮小。所以必须从临床来综合判断才能更加可靠。

　　生长激素激发试验具体操作步骤：
　　①　于清晨不运动及空腹进行。激发试验前一晚开始禁食禁水，>2岁儿童至少空腹8小时，<2岁婴幼儿至少空腹6小时。试验全过程禁食。
　　②　按照生长激素缺乏症的诊疗规范，必须是分别做两种药物的生长激素激发试验。
　　③　激发试验药物：联合用药(胰岛素、可乐定、精氨酸、左旋多巴等药物中选两样)。
　　④　激发试验给药途径：口服和静脉;分别采用两种方式可减少因消化吸收原因影响口服药迅速起作用的可能。
　　⑤　激发试验采血时间及次数：给药前采血一次测定基础生长激素值，给药后30、60、90、120分钟分别采血测生长激素水平。
　　⑥　拿到结果进行试验结果判断：任一次生长激素(GH)峰值>10ng/ml为正常;GH峰值在5ng/ml -10ng/ml为部分缺乏;GH峰值<5ng/ml为完全缺乏。如果生长激素分泌的峰值达到了10ng/ml,认为生长激素的水平是足够的。
　　当然，医生也不是仅凭这一项检查的结果来诊断生长激素缺乏症。需要通过身高、骨龄、生长因子，以及脑垂体的影像学等各种指标来综合判断。
　　另外还有特别情况出现，临床上最常见的两类矮小的病因为生长激素缺乏和体质性青春期延迟。在对于二者的鉴别我们不能仅仅依靠生长激素激发试验。在青春期延迟的部分患者,因为促性腺激素的脉冲式分泌模式尚未建立,此时性激素水平较低,而性激素分泌的增加是青春期生长激素大量分泌的始动因素,因此在性激素缺乏情况下,可以出现多种生长激素激发试验不能兴奋的结果。所以结合孩子临床表现更为重要。
　　此时,鉴别的重点首先是家族史,对于体质性青春期延迟的患儿,父母双方或一方有青春期发育迟缓的病史。其次,重点是动态观察患儿年身高增长率,对于真正生长激素缺乏的患儿,年身高增长率常常小于4cm,身高矮小明显。然而,家族史及年生长增长率往往因为父母的粗心及遗忘不能正确提供,导致部分患儿诊断困难。所以我们建议家长每半年自行准确量好身高并记录下来。如果不是体质性青春期发育迟缓，很有可能是特发性矮身材(ISS)，家族性矮身材多见。
　　明确病因之后，对于生长激素缺乏症(GHD)及特发性矮身材(ISS)的患者，我们给予生长激素(皮下注射治疗，根据以往的治疗经验，往往能达到满意的身高。在此，我提醒家长，尽快来院检查，尽早治疗，越早治疗，孩子身高获益越大。
      
       目前国内注射用重组人生长激素均采用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成，其氨基酸含量、序列及蛋白质结构与天然生长激素相同。剂型分为冻干粉针剂和水针剂，两者治疗效果基本相当，其制作工艺略有不同。

      粉剂生产工艺：生长激素原液通过冻干技术转变为粉末状态。优点：药品性状稳定，保存运输方便，性价比高。缺点：注射前需多一项溶解药物的步骤；不同厂家生产的生长激素粉剂比活性不一样，以比活性3.0IU/mg为最佳。

       水剂生产工艺：生长激素原液未经冻干，空间结果保存完美。优点：空间结构保持完美，不产生抗体。缺点：价格比较贵。第一代生长激素水剂通过添加有毒的防腐剂（通常为苯酚）进行抑菌，安全性差；但第二代生长激素水剂通过改进工艺，无需添加防腐剂，从而避免了防腐剂的毒性，安全性更高。
 
 
 

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