生长激素中防腐剂的危害?
药品的安全性是药品临床使用中需要考虑的最重要的因素之一,重组人生长激素是治疗矮小症唯一有效的药物。在我国矮小症的发病率约为3%,每年有数万矮小症患儿接受生长激素的治疗,其中很大一部分患儿使用的是生长激素注射液(俗称生长激素水剂)。
生长激素水剂最早研发于1995年,一般为单支多剂量的注射液,而这种单支多剂量的注射液本身存在问题:容易被空气中的细菌、微粒物等物质污染,因此,除本身具有抗菌效力外,单支多剂量注射液都要添加防腐剂。后面有上市了不含苯酚防腐剂的第二代生长激素,更适合长期注射。
目前,在中国市场上,单支多剂量生长激素水剂均使用苯酚作为防腐剂,苯酚之所以可以抑菌,是因为苯酚具有毒性,那么注射含有苯酚的生长激素会有风险吗?
苯酚,又名石炭酸、羟基苯。有毒性和腐蚀性,是生产硬树脂、杀菌剂、防腐剂以及药物(如阿司匹林)的重要原料。苯酚对皮肤粘膜有腐蚀作用,接触过的皮肤出现皮疹,在低浓度时出现过敏,浓度高时出现灼伤。长期接触可导致局部硬结、纤维化、脂肪萎缩等症状;苯酚是细胞原浆毒物,对心肌、肝、肾和神经系统的致毒作用较强。长期蓄积可表现为不同程度的头晕、头痛、恶心、食欲减退及蛋白尿;苯酚还具有遗传毒性,能使小鼠骨髓细胞微核率增加,也可致人淋巴细胞、小鼠睾丸生殖细胞DNA损伤。
虽然生长激素水剂苯酚含量为3.0mg/ml,是在FDA允许的范围内,但长期使用的话,仍然有潜在的安全风险,特别是长期使用造成苯酚蓄积,可能造成非常严重的不良后果。作为生长激素水剂迭代升级的新产品,安科生物新上市的安苏萌注射液“预灌封”(安苏萌水剂)产品不含防腐剂,不仅解决了注射液的防腐剂添加问题,也避免了苯酚防腐剂长期使用可能带来的生殖细胞DNA损伤和中枢神经及肝肾损害的潜在风险,是临床安全用药的最佳选择。
矮小症的小朋友需要长期接受生长激素的治疗,短则1年,长则几年。如果选择的是生长激素水剂,防腐剂的潜在危害不容小视,建议使用不含用防腐剂的。
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